NMN:心脏功能、肝肾功能
发布:www.meiji-nmn.com    时间:2021-09-02 10:46
NAD+水准对正常心脏功能和损伤后的恢复至关重要。在所有NAD+依赖的信号蛋白中,SIRT3似乎是最重要的:
 
①SIRT3敲除小鼠的OXPHOS酶高度乙醯化,ATP减少,对主动脉收缩高度敏感,可能是由于线粒体通透性过渡孔的调节因数CypD的启动。
 
②SIRT3-KO鼠在13个月大时就会出现纤维化和心肌肥厚,随著年龄增长,病情进一步加剧,而NMN治疗可以逆转这种下降。
 
③无论是缺血前30分钟(500 mg/kg, i.p.)或再灌注前和再灌注期间的重复给药,使用NAMPT过表达或NMN治疗都能显著防止压力超载和缺血-再灌注损伤,使梗死面积减少44%左右。
 
④使用NAD+前体治疗也提高了老年MDX心肌病小鼠的心脏功能。
 
⑤NAD+前体改善了缺铁诱导的心力衰竭小鼠模型的线粒体、心脏功能。
 
⑥NAD+前体甚至可以通过启动SIRT3保护并恢复弗里德希氏共济失调(FRDA)心肌病小鼠模型的心脏功能到基本正常水准。
 
NMN与肝肾功能
 
已知NAD+信号通路中的酶可以保护肝脏不受脂肪堆积、纤维化和胰岛素抵抗的影响,这些都与脂肪肝疾病的发生有关。
 
NAMPT在高脂膳食诱导脂肪肝发生发展的过程中起关键调节作用:抑制NAMPT将使高脂膳食造成的肝脂肪变性更严重,通过表达NAMPT显著改善肝脂质积累;这种调节作用是通过“抑制NAMPT→减少NAD+→抑制SIRT1→减弱SREBP1的去乙醯化→SREBP1活性降低→FASN和ACC表达上调”产生的。
 
SIRT1及其下游靶点PGC-1a、PSK9和SREBP1维持线粒体功能、胆固醇转运和脂肪酸稳态。SIRT2通过去乙醯化磷酸烯醇丙酮酸羧激酶来控制糖异生;SIRT3调控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮生成和抗氧化应激;SIRT6控制糖异生。
 
由于这些通路在肝脏中的重要性,维持NAD+水准对于维持器官良好功能必不可少。正常情况下,由于肥胖和衰老,NAMPT水准下降,CD38水准升高,导致到中年时,稳态NAD+水准下降2倍。
 
将NAD+水准提高到年轻水准在预防和治疗肥胖、酒精性脂肪性肝炎和NASH方面收效显著,同时还能改善葡萄糖稳态和线粒体功能障碍,改善肝脏的健康,增强其再生能力,保护肝脏免受肝毒性损害。
 
老年肾脏中NAD+水准的降低和sirtuin活性的相应降低在很大程度上是肾功能和顺应性随年龄下降的原因。
 
①通过NAD+补充启动SIRT1和SIRT3保护高糖诱导的肾系膜细胞肥大,而用NMN治疗小鼠以SIRT1依赖性的方式保护顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)。
 
②5-氨基咪唑-4-羧胺核苷可刺激AMPK活性,增加NAD+水准,并以sirt3依赖的方式保护顺铂诱导的AKI。
 
③小鼠补充NMN可刺激肾脏保护前列腺素PGE2的分泌,提升缺血后肾功能;NMN也可通过刺激NAD+合成抑制顺铂诱导的AKI 。

 

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